Strona główna Show Biznes Inhibitor JAK poprawia objawy i anemię w mielofibrozie

Inhibitor JAK poprawia objawy i anemię w mielofibrozie

– Pacjenci obserwują zmniejszenie rozmiaru śledziony, wymagają mniej transfuzji z momelotynibem nad danazolem

przez Mike Bassett, Staff Writer, MedPage Today

zdjęcie

Leczenie mielofibrozy inhibitorem kinazy Janusa (JAK) momelotynibem spowodowało istotną klinicznie poprawę w zakresie objawów i odpowiedzi śledziony w porównaniu z danazolem u objawowych, narażonych na inhibitor JAK pacjentów z niedokrwistością i chorobą pośredniego lub wysokiego ryzyka, wykazało badanie III fazy MOMENTUM.

Znacznie większy odsetek pacjentów w grupie otrzymującej momelotynib odnotował ≥50% redukcję całkowitej punktacji objawów Myelofibrosis Symptom Assessment Form — pierwszorzędowy punkt końcowy badania — w porównaniu z pacjentami w grupie otrzymującej danazol (25% vs 9%, P=0,0095), poinformował Srdan Verstovsek, MD, PhD, z University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston, i współpracownicy.

Ponadto więcej pacjentów leczonych momelotynibem w porównaniu z danazolem doświadczyło istotnego zmniejszenia rozmiaru śledziony w 24 tygodniu, zarówno na podstawie zmniejszenia o ≥25% (odpowiednio 40% vs 6%, P<0,0001) oraz redukcję o ≥35% (23% vs 3%, P=0.0006). Ponadto 35% pacjentów z momelotynibem w porównaniu z 17% pacjentów z danazolem miało wskaźnik zerowych transfuzji do tygodnia 24 (P=0,0012), zauważyli w The Lancet.

Niezależność transfuzji w 24. tygodniu spełniło 31% chorych w grupie momelotynibu w porównaniu z 20% w grupie danazolu, dla różnicy non-inferiority wynoszącej 15% (95% CI 3-26, P=0.0064).

„Korzyść kliniczna obserwowana z momelotynibem u pacjentów z mielofibrozą i niedokrwistością, w tym zmniejszenie obciążenia transfuzjami dla pacjentów, podkreśla potencjał momelotynibu jako opcji leczenia dla tej populacji o wysokiej potrzebie medycznej” – napisali Verstovsek i współpracownicy.

Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym ≥ stopnia 3, związanym z leczeniem, obserwowanym w grupach momelotynibu i danazolu była niedokrwistość, która występowała częściej w grupie danazolu – 75% pacjentów doświadczyło tego zdarzenia w porównaniu z 61% w grupie momelotynibu. Częstość występowania trombocytopenii ≥ stopnia 3 była podobna pomiędzy grupami.

Najczęstszymi niehematologicznymi ≥stopnia 3 zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w przypadku momelotynibu i danazolu były ostre uszkodzenie nerek (odpowiednio 3% vs 9%) i zapalenie płuc (2% vs 9%).

  Kto był teoretykiem poznawczym?

„Istnieje kilka wglądów w mechanizmy niedokrwistości związanej z mielofibrozą poza zaburzonym metabolizmem żelaza z ACVR1 lub hepcydyną, w tym niewydolność szpiku kostnego, splenomegalia i zaburzone różnicowanie erytroidów”, zauważył Kazuhiko Ikeda, MD, PhD, i Koki Ueda, MD, PhD, obaj z Fukushima Medical University School of Medicine w Japonii, w komentarzu towarzyszącym badaniu. „Jednak MOMENTUM wykazało znaczącą skuteczność w walce z niedokrwistością, a także objawami konstytucyjnymi i splenomegalią poprzez ukierunkowanie zarówno JAK, jak i ACVR1, a nie innych przyczyn”

Wyjaśniając przesłanki badania, Verstovsek i zespół zauważyli, że podczas gdy inhibitory JAK zatwierdzone do mielofibrozy mogą poprawić objawy i zmniejszyć rozmiar śledziony, nie wykazano, aby znacząco poprawiły niedokrwistość, a nawet mogą ją pogorszyć. W tym przypadku chcieli ocenić momelotynib, pierwszy w swojej klasie inhibitor receptora aktywiny A typu 1, a także JAK1 i JAK2, w porównaniu do standardowej terapii danazolem.

Do badania włączono 195 dorosłych (mediana wieku 71-72, 63% mężczyzn, 81% białych) ze 107 ośrodków badawczych w 21 krajach. Uczestników przydzielono losowo w stosunku 2:1 do momelotynibu plus placebo lub danazolu plus placebo; 72% osób, którym podano momelotynib i 58%, którym podano danazol, ukończyło 24 tygodnie leczenia, po czym nastąpiła faza otwarta, w której dopuszczono crossover.

  "The Batman 2": Robert Pattinson powróci w roli zakapturzonego krzyżowca

Verstovsek i współpracownicy przeprowadzili analizę wtórnego punktu końcowego, jakim było całkowite przeżycie (OS) w całym okresie badania, obserwując współczynnik zagrożenia 0,73 (95% CI 0,38-1,41, P=0,35) faworyzujące momelotynib względem danazolu. Zaobserwowali również nieistotną przewagę przeżycia dla momelotynibu względem danazolu tylko w okresie leczenia randomizowanego, który obejmował dane do 24. tygodnia (HR 0,51, 95% CI 0,24-1,08, P=0.072).

Ikeda i Ueda zasugerowali, że crossover design próby „ogranicza porównanie długoterminowego przeżycia” i potrzebna jest długoterminowa analiza.

Zauważyli również, że badanie zawiera ryzyko potencjalnej stronniczości. Na przykład więcej pacjentów z danazolem niż pacjentów z momelotinibem przerwało badanie wcześnie i zostało uznanych za osoby niereagujące na leczenie. „Dlatego większy odsetek pacjentów z [spleen volume reduction] były przypuszczalnie dostępne do analizy w tygodniu 24 w grupie momelotynibu niż w grupie danazolu.”

  • autor['full_name']

    Mike Bassett jest pisarzem personelu skupiającym się na onkologii i hematologii. Jego siedziba znajduje się w Massachusetts.

  Jaka jest rola gametofitu u paprotników?

Ujawnienia

MOMENTUM było finansowane przez Sierra Oncology.

Verstovsek zgłosił opłaty za konsultacje od Bristol Myers Squibb/Celgene, Incyte, Novartis i Sierra Oncology.

Współautorzy zgłosili liczne związki z przemysłem.

Ikeda zgłosił wynagrodzenia dla prelegentów od Novartis, PharmaEssentia, Otsuka, Ortho Clinical Diagnostics, Zeria, Takeda, Kyowa-Kirin, Astellas i Ono, a także finansowanie badań przez Takeda, Sanofi, Ono, Kyowa Kirin, Daiichi Sankyo, Kyokuto i Hokuyo-Denki. Ueda nie ujawnił żadnych informacji.

Źródło pierwotne

The Lancet

Źródło Odniesienie: Verstovsek S, et al „Momelotinib versus danazol in symptomatic patients with anaemia and myelofibrosis (MOMENTUM): results from an international, double-blind, randomised, controlled, phase 3 study” Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02036-0.

Źródło wtórne

The Lancet

Źródło Odniesienie: Ikeda K, Ueda K „Gaining MOMENTUM against anaemic myelofibrosis” Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00171-X.

Read More

Najchętniej czytane

Każdy film Marvel Studios i serial Disney+ ogłoszony do 2023 roku

Było całkowicie zrozumiałe, że wielkim powrotem Marvela po opóźnieniach związanych z pandemią i stworzeniem serwisu streamingowego Disney+ będzie otwarcie multiwersum - nieskończonej krainy możliwości,...

Gdzie na Pandorze zabierze nas Avatar 3?

Avatar: Droga wody przyniósł na Jamesa Camerona Avatar-renesans z wielkim pluskiem. (Czy warto było czekać na ten opóźniony o ponad dekadę sequel? Według prawie...

Co się dzieje, gdy transpiracja jest gwałtowna?

Co się dzieje, gdy transpiracja jest szybka?Transpiracja to utrata wody w postaci pary wodnej z części rośliny. Kiedy komórki ochronne są napięte, stomia otwiera się, powodując utratę wody. Transpiracja będzie faworyzowana przy niskiej wilgotności, wysokiej temperaturze i wilgotnej glebie. Zatem poprawną odpowiedzią jest opcja C.Kto jest ojcem indyjskiej fizjologii roślin?Satish Chandra MaheshwariKto jest ojcem palinologii?Otto

Na czym polega dyfuzja wody przez błonę różnoprzepuszczalną?

Na czym polega dyfuzja wody przez błonę różnoprzepuszczalną?OsmosisJak nazywa się dyfuzja wody przez błonę półprzepuszczalną?Jak nazywa się dyfuzję wody przez błonę selektywnie przepuszczalną?dyfuzję wody przez selektywnie przepuszczalną błonę nazywamy (osmozą/dyfuzją). kierunek ruchu wody przez błonę komórkową zależy od stężenia wolnej wody (cząsteczek/roztworów).Na czym polega dyfuzja przez błonę półprzepuszczalną?Dyfuzja wody przez błonę selektywnie przepuszczalną nazywana jest

Czy protisty są eukariotyczne?

Czy protisty są eukariotyczne?W przeciwieństwie do komórek prokariotycznych, komórki eukariotyczne są wysoce zorganizowane. Bakterie i archaea są prokariotami, podczas gdy wszystkie inne żywe organizmy - protisty, rośliny, zwierzęta i grzyby - są eukariotami.Z czym protisty są najbardziej spokrewnione?Wiemy teraz, że wiele protistów jest bliżej spokrewnionych z roślinami, zwierzętami lub grzybami niż między sobą. Jeśli rośliny

SEO in a Nutshell: Podstawowe 3 komponenty SEO

Rzeczy, które musisz wiedzieć przed rozpoczęciem taktyki Search Engine OptimizationJeden z najważniejszych składników marketingu cyfrowego, search engine optimization, skompilował wszystkie niezbędne narzędzia potrzebne do zwiększenia ruchu na swojej stronie internetowej. SEO jest ważne wszędzie i na czas 24/7, czy będziesz miał do czynienia z nim o dość wieczór w domu, mając filiżankę kawy, ciągnąc all-nighter

Najlepsi dostawcy hostingu Windows z 2021 r

Kilka internetowych dostawców usług hostingowych używać Linux jako serwer hostingowy, a główne powody to jest bardzo szybki, bardzo wiarygodne, jak również bezpieczne i dostępne za darmo. Ponadto, składa się z światowej klasy technologii internetowych / aplikacji dostępnych na całym świecie.Pomimo, że Linux oferuje te niesamowite korzyści, nie będzie on rozwiązaniem potrzebnym dla wszystkich. Jeśli opracowałeś

Co jest lepsze AMD Radeon czy Intel Core i3?

Który jest lepszy AMD Radeon czy Intel Core i3?Powinieneś wybrać procesor i3 lub Ryzen 3. Dzięki 4 rdzeniom i częstotliwości taktowania do 4,6GHz, Intel i3 jest wydajniejszy od wersji AMD. Ryzen 3 ma prędkość zegara na poziomie 4GHz.Czy Intel Core i3 jest dobry dla Valorant?Do gry Valorant potrzebny jest minimalny procesor odpowiadający Intel Core i3-370M.

Pozostałe newsy

  Jakie zmiany wprowadzili Umajjadzi podczas swoich rządów?

Alan Ruck ma 4 dzieci

Kwiatowe okulary Coupe w Anthropologie wyglądają jak z bajkowego ogrodu

Image Source: AnthropologieJako redaktorzy POPSUGAR, niezależnie wybieramy i piszemy o rzeczach, które kochamy i myślimy, że Tobie też się spodobają. Jeśli kupisz polecony przez...

Keanu Reeves od kilku lat jest poza rynkiem

Nie ma wątpliwości, że Keanu Reeves naprawdę jest jednym z najbardziej godnych uwagi "dobrych facetów" w Hollywood W wieku 58 lat Reeves nigdy nie...