Polipill badany pod kątem korzyści poznawczych i funkcjonalnych

– Dane z prób pokazują mieszane wyniki

przez Judy George, zastępca redaktora naczelnego, MedPage Today 30 stycznia 2023 r

Obniżenie ciśnienia krwi i cholesterolu w badaniu TIPS-3 za pomocą polipill, z lub bez aspiryny, nie wykazało ochronnego wpływu na poznanie u starszych dorosłych z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, wykazała analiza wtórna.

Podczas 5-letniej obserwacji, mniej więcej taka sama liczba uczestników próby TIPS-3 doświadczyła istotnego spadku poznawczego zarówno w grupie leczonej, jak i placebo, według Jacqueline Bosch, PhD, z McMaster University w Hamilton, Ontario, i współpracowników.

Pierwotny wynik — złożona punktacja deficytu poznawczego i funkcjonalnego — wystąpił u 6,52 osób na 100 pacjento-lat w grupie polipill i u 6,34 na 100 pacjento-lat w grupie placebo (HR 1,05, 95% CI 0,90-1,21, P=0,55), podali w JAMA Neurology.

Jednak polipill wykazał korzyść w zakresie spadku funkcjonalnego. Skorygowane wyniki Standardowej Oceny Globalnych Czynności Codziennych (SAGEA) dla polipilu w porównaniu z placebo wynosiły 0,06 vs 0,15 w okresie obserwacji, a wyniki dla polipilu plus aspiryny w porównaniu z placebo wynosiły 0,01 vs 0,14 (P=0,01 dla obu).

„Większe badania z dłuższą obserwacją mogą być uzasadnione w celu wykrycia małych zmian w poznaniu, które mogą być nadal istotne na poziomie populacji”, napisali Bosch i współpracownicy. „Zastosowanie ocen funkcjonalnych może być bardziej czułą miarą wyników w badaniach międzynarodowych”

Metaanalizy zasugerowały, że leczenie przeciwnadciśnieniowe może mieć niewielki — 7% do 9% — wpływ na spadek poznawczy, zauważyli badacze. „Oceny, których użyliśmy, są wrażliwe na zmiany, ale w populacji bez jawnej choroby naczyniowej, zmiany mogą być powolne, przynajmniej początkowo”, zauważyli.

TIPS-3 doniósł, że aspiryna dodana do polipilki obniżyła częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w populacji pośredniego ryzyka. Polipill zawierał atenolol 100 mg, ramipril 10 mg, hydrochlorotiazyd 25 mg i simwastatynę 40 mg.

Bosch i współpracownicy oceniali deficyt poznawczy w badaniu TIPS-3 za pomocą pierwotnego złożonego wyniku oceny poznawczej i funkcjonalnej. Złożony wynik obejmował Montrealską Ocenę Poznawczą, Test Zastępowania Symbolów Cyfrowych oceniający szybkość, uwagę i funkcje wykonawcze, Test Wytyczania Szlaków Część B oceniający uwagę oraz SAGEA, wynik opisywany przez pacjenta, który mierzy zdolność do wykonywania zwykłych czynności. Zmiana o 1,5 odchylenia standardowego była uważana za istotne zmniejszenie zdolności poznawczych lub funkcjonalnych.

Wynik opierał się na punktacji standaryzowanej dla danego kraju. „Te wyniki zostały wykorzystane do uwzględnienia różnic w punktacji na poziomie kraju, prawdopodobnie ze względu na niezarejestrowane różnice kulturowe lub regionalne” – napisali badacze.

Ogólnie rzecz biorąc, 2 098 uczestników TIPS-3 o średniej wieku 70 lat (60% kobiet) ukończyło oceny wyjściowe i kontrolne. Uczestnicy pochodzili z ośmiu krajów, głównie z Filipin i Indii, i byli śledzeni od lipca 2012 roku do września 2020 roku.

Większość uczestników (86%) miała nadciśnienie, a 32% miało upośledzony poziom glukozy w osoczu na czczo. Średnie wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi wynosiło 146,1 mm Hg, które zmniejszyło się o 5,7 mm Hg w grupie polipill; średni poziom cholesterolu LDL wynosił 124,3 mg/dl i spadł o 24 mg/dl.

Łącznie 1 076 osób zostało randomizowanych do grupy polypill, a 1 022 osoby otrzymały placebo. W obrębie każdej grupy uczestnicy zostali podzieleni na osoby otrzymujące aspirynę (75 mg/dzień) versus brak aspiryny.

W ciągu 5 lat obserwacji nie było istotnych różnic w liczbie uczestników z istotnym pogorszeniem funkcji poznawczych (356 w grupie polipill i 328 w placebo) lub demencją (dwie osoby w grupie polypill i cztery w placebo). Wyniki były podobne dla osób, które miały codzienną aspirynę plus polipill.

Kilka powodów może odpowiadać za to, Bosch i współpracownicy zauważyli. „Po pierwsze, wpływ modyfikacji naczyniowej na spadek poznawczy może być skromny” – napisali. „Po drugie, tradycyjne testy poznawcze mogą być niewrażliwe na wykrywanie domen naczyniowych zaburzeń poznawczych i związane ze zwiększonym błędem losowym w międzynarodowych badaniach obejmujących różne kultury i różne tła edukacyjne”

Jest możliwe, że badanie nie oceniło odpowiednio spadku poznawczego, a także możliwe, że zmiany funkcjonalne były przynajmniej częściowo przypisane do spadku fizycznego, zaznaczyli badacze. „Użyliśmy środków, które zostały opracowane w zachodnich badaniach i nie ma pewności, czy te środki reagują na zmiany w innych populacjach” – przyznali.